陈亮 青年研究员,博士生导师 工作单位:临港实验室 职称、职务:青年研究员、博士生导师 邮箱:chenliang@lglab.ac.cn | |
个人简介:
陈亮,临港实验室青年研究员、博士生导师,国家青年科学基金(B类)获得者,国家重点研发计划青年首席科学家。针对线粒体病、自身免疫疾病、肿瘤等难治性疾病,聚焦基因编辑技术驱动的新型细胞与基因治疗研究。发表学术论文16篇,以第一/通讯作者(含共同)身份在Nature Biotechnology (5篇), Nature Chemical Biology, Nature Cell Biology等高水平期刊发表7篇(ESI 1%高被引论文4篇),针对研究成果Nature Reviews Genetics,Nature Biotechnology,Nature Cell Biology,SCIENCE CHINA Life Sciences配发亮点评述;申请专利16项(PCT国际专利4项),已授权3项;主持国家科技重大项目、国家青年科学基金B类项目、国家重点研发计划青年项目、中国科协“青年人才托举工程”项目、上海市东方英才计划青年项目等,获吴瑞纪念基金会吴瑞奖 (全国10名)和上海市就业创业优秀个人等,担任中国细胞生物学会细胞与基因治疗分会青年委员。课题组多人获上海市“超级博士后”激励计划、“挑战杯”全国金奖、国家奖学金等荣誉。
代表性工作:1)基因编辑技术为遗传病、肿瘤等疾病提供了全新的治疗范式,以遗传病为例,人类致病突变近60%为点突变,因此升级版基因编辑技术-碱基编辑技术为大部分遗传病提供了更有前景治疗策略,但现有技术的突变类型、安全性等问题限制了临床转化研究,我们通过DNA编辑酶的蛋白工程化改造、筛选损伤修复因子等多种手段,成功开发出介导新碱基突变类型的核基因编辑工具AXBE&ACBE(Nat. Biotechnol. 2024)、A&C-BE(Nat. Biotechnol. 2020)以及迷你/精准/高效的核碱基编辑器Td-CGBE/CBE(Nat. Biotechnol. 2023),ABE9(Nat. Chem. Biol. 2023),hyCBE(Nat. Cell Biol. 2020)等,并基于上述新技术进行遗传病动物模型制备及基因治疗、CAR-T创新疗法研究;
2)线粒体病患病率为~1/5000且无根治疗法,其中95% 线粒体DNA致病突变均为点突变,由于传统线粒体基因编辑技术性能有限,导致线粒体疾病动物模型十分匮乏,目前也尚无线粒体突变的体内纠正治疗报道。为此我们开展了开展线粒体病“编辑-建模-纠正”首个闭环研究:开发了超高活性的线粒体A>G编辑器eTd-mtABE,突破疾病建模难题,理论上将为模拟45%和纠正41%线粒体病提供高效的新技术 (Nat. Biotechnol. 2025a);其次利用自研的疾病模型和高精度C>T编辑器,首次实现了线粒体突变的体内原位纠正,通过线粒体碱基编辑成功逆转了Leigh病表型,证明了线粒体基因编辑技术介导的原位纠正治疗线粒体病的可行性和有效性 (Nat. Biotechnol. 2025b)。
荣誉及奖励:
Ray Wu Prize(吴瑞奖);上海市就业创业优秀个人
社会兼职:
中国细胞生物学会细胞与基因治疗分会青年委员
研究方向:
1. CRISPR等核基因编辑技术/线粒体基因编辑器
2. AI辅助的蛋白质设计及蛋白定向进化系统
3. CRISPR/ 非CRISPR介导的功能基因筛选
4. 线粒体病等难治性疾病的新型基因疗法
5. 基于基因编辑技术创新CAR-T等肿瘤免疫治疗
代表性论文(First Author*, Corresponding Author#):
1. Chen, L.#,*, Luan, C.*, Hong, M.* et al. A mitochondrial disease model is generated and corrected using engineered base editors in rat zygotes. Nat. Biotechnol. (2025).https://doi.org/10.1038/s41587-025-02684-y
【News & Views by Nature Biotechnology:Base editors model mitochondrial disease. Nat. Biotechnol. (2025);Editorial by Nature Biotechnology:Powering new therapeutics with precision mitochondrial editing. Nat. Biotechnol. 43, 831–832 (2025).】
2. Chen, L.#,*, Hong, M.*, Luan, C.* et al. Efficient mitochondrial A-to-G base editors for the generation of mitochondrial disease models. Nat. Biotechnol. (2025).https://doi.org/10.1038/s41587-025-02685-x
【News & Views by Nature Biotechnology:Base editors model mitochondrial disease. Nat. Biotechnol. (2025);Editorial by Nature Biotechnology:Powering new therapeutics with precision mitochondrial editing. Nat. Biotechnol. 43, 831–832 (2025).】
3. Chen, L.*, Hong, M.*, Luan, C.* et al. Adenine transversion editors enable precise, efficient A•T-to-C•G base editing in mammalian cells and embryos. Nat. Biotechnol. 42, 638–650 (2024)https://doi.org/10.1038/s41587-023-01821-9
【ESI 1% Highly Cited Paper;Research Briefing by Nature Biotechnology:Efficient A-to-C base editing with high specificity. Nat. Biotechnol. 42, 578–579 (2024);Research Highlight by SCIENCE CHINA Life Sciences:All types of base conversions allowed by base editors. Sci. China Life Sci. 67, 431–433 (2024).】
4. Chen, L.*, Zhu, B.*, Ru, G.*, Meng, H.*, Yan, Y.* et al. Re-engineering the adenine deaminase TadA-8e for efficient and specific CRISPR-based cytosine base editing. Nat. Biotechnol. 41, 663–672 (2023). https://doi.org/10.1038/s41587-022-01532-7【ESI 1% Highly Cited Paper】
5. Chen, L.*, Zhang, S.*, Xue, N.*, Hong, M.*, Zhang, X.* et al. Engineering precise adenine base editor with minimal bystander editing. Nat. Chem. Biol. 19, 101-110 (2023) https://doi.org/10.1038/s41589-022-01163-8
【ESI 1% Highly Cited Paper】
6. Zhang, X.*, Zhu, B.*, Chen, L.* et al. Dual base editor catalyzes both cytosine and adenine base conversions in human cells. Nat. Biotechnol. 38, 856–860 (2020).https://doi.org/10.1038/s41587-020-0527-y
【ESI 1% Highly Cited Paper; Research Highlight by Nature Reviews Genetics: Multitasking for base editors. Nat. Rev. Genet. 21, 445 (2020)】
7. Zhang, X.*, Chen, L.*, Zhu, B.* et al. Increasing the efficiency and targeting range of cytidine base editors through fusion of a single-stranded DNA-binding protein domain. Nat. Cell Biol. 22, 740–750(2020).
https://doi.org/10.1038/s41556-020-0518-8【News & Viewsby Nature Cell Biology: Base editing goes into hyperdrive. Nat. Cell Biol. 22, 617–618 (2020)】
科研项目:
国家自然科学基金青年科学基金B类(原优青项目),2026-2028,主持。
国家科技重大项目(新型基因编辑技术开发与应用),2024-2027,主持。
国家重点研发计划(青年科学家项目),2024-2027,主持。
上海市东方英才计划青年项目,2024-2027,主持。
中国科协“青年人才托举工程”项目,2023-2025,主持。
细胞与基因治疗团队长期招聘青年研究员、助理研究员、博士后、科研助理、博士生,包括但不限于肿瘤/自身免疫疾病/眼科疾病研究、生物信息、机器学习、量子计算、酶的定向进化、高通量筛选、线粒体、药物递送、cirRNA、核酸修饰、DNA损伤修复、基因编辑等方向;职业发展:提供具有市场竞争力的薪酬体系(高标准缴纳五险两金)、充足的科研经费和优越的工作环境;大力支持申报国家级、上海市人才资助项目(上海市超级博士后,国家实验室政策支持详见https://www.sh-italent.com/Article/202408/202408130001.shtml);优秀博士后出站人员可优先录用至实验室长聘高级岗位。非常欢迎其他交叉学科加入,一起探索新型细胞与基因疗法!有意者请将个人简历(论文、专利、项目等科研成果)发送至liang.chen@lglab.ac.cn,主题标明“姓名+应聘岗位”。